O rio Potomac percorre mais de 383 milhas de Fairfax Stone, West Virginia até Point Lookout, Maryland. Ela afeta mais de 6 milhões de pessoas que vivem dentro da bacia hidrográfica do Potomac, a área de terra de 14.670 milhas quadradas onde a água é drenada em direção à foz do rio. Este mapa mostra a localização do rio e sua área de bacia hidrográfica que se estende por várias regiões geológicas, incluindo o planalto dos Apalaches, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemonte e Planície Costeira. O tronco principal e todos os principais afluentes totalizam 12.878,8 milhas, fazendo do Rio Potomac o 21º maior dos Estados Unidos.
Os principais afluentes do rio Potomac são o North Branch, o Savage River, o South Branch, o Cacapon, o Shenandoah, o Antietam Creek, o Monocacy River e o Anacostia River. O Potomac deságua na Baía de Chesapeake a jusante.